龙之谷手游职业分析2018:安進將以1.67億美元收購Nuevolution

來源:美中藥源 時間:2019-05-23 并購事件
今天安進宣布將以1.67億美元收購丹麥生物技術公司Nuevolution,與昨天收盤價比溢價169%。

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  今天安進宣布將以1.67億美元收購丹麥生物技術公司Nuevolution,與昨天收盤價比溢價169%。Nuevolution的技術平臺名為Chemetics,雖然描述的神乎其神但怎么看就是普通DNA編碼技術。這兩個公司本來就有合作項目,如果達到所有里程碑安進需支付4.1億美元。Nuevolution與葛蘭素、強生、默沙東、諾華等大藥廠也有合作,主要產品線是免疫和腫瘤藥物、包括主流靶點RORγt、BET、IL-17A等,現在都在臨床前。Nuevolution自2001年成立以來共融資3300萬美元,今天這個收購價回報還不錯。

  藥源解析

  DEL是個已經被普遍接受的篩選平臺,很多難成藥靶點在放棄前都會試一下DEL。這個技術與傳統HTS的最主要區別是化合物庫的數量,幾十億是常見的規模而HTS通常只有百萬化合物。但是DEL因為用DNA編碼所以不是所有化學反應都可以用、DNA必須得在反應條件下穩定。另外一鍋合成這么多化合物化學反應本身的適用范圍也得比較寬,如果只有顏值高的底物才能反應那么最后產物會非常復雜。一般的DEL合成有3-4步,如果其中一兩步轉化率低或有顯著副產物,那么終產物混合物中會有大量與預測結構不符的化合物。因為結構鑒定只是跟蹤DNA序列所以無法區分副產物、中間體與終產物,如果化學反應不夠可靠整個過程會非常復雜。

  雖然最近DEL可利用化學反應有顯著增加但該技術能覆蓋的分子骨架仍然十分有限。藥物化學傳統上非常注重分子骨架,90年代統計50%上市藥物來自僅僅32個分子骨架,離開這汪洋中的32條船生還的可能性很小。這是天然產物盡管合成困難但仍然受到重視的主要原因,當然后來也出現一些合成優勢骨架如苯并二氮卓。DEL顛覆了這個觀念,其潛在假設是只要合成足夠數量的類似物半隨機分子骨架也可能產生高質量化合物。2016年葛蘭素用DEL技術找到一個用其它技術很難找到的高選擇性RIP1抑制劑,成為DEL的榜樣。不過到目前為止這樣的例子還是非常少見,去年阿斯列康科學家統計過去兩年臨床化合物的來源只有1%來自DEL、估計就是葛蘭素的RIP1抑制劑。

  Nuevolution產品線中的這些靶點都是確證程度較高、但藥物化學難度較大的靶點,所以適合DEL篩選平臺。IL17因為已有幾個抗體藥物上市所以靶點已經確證,現在大家希望用口服小分子增加患者依從性。前年關門的DEL先驅Ensemble就是以IL17為主打產品,但因為無法優化成臨床藥物而退出。RORγt和BET也是與疾病關聯程度較高,但生物過程復雜、治療窗口需要百步穿楊技術才能找到的靶點,DEL可以提供大量有微妙區別類似物也符合這個精細任務的要求。BET也曾是現在流行蛋白降解技術PROTAC早期成功降解的靶點之一。

  幾個小分子難成藥靶點最近出現一些突破,如安進自己的KRAS抑制劑AMG510在晚期實體瘤產生一定應答率、令這個曾經不可一世的致癌基因首次面臨生存?;?。另一個老牌腫瘤基因PTEN也可能通過降解酶間接控制,新一代PROTAC則可能降解分泌蛋白和無細胞內結合腔的膜蛋白。在SMA、ATTR這些本來以為需要依靠DNA、RNA藥物的罕見病治療小分子藥物也顯示不凡療效。小分子藥物人小志氣大,還是新藥發現不可或缺的一個主力。


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